建设特勤人员生物样本库的思考

SOHO

海军青岛特勤疗养中心
朱承超， 张雪莹， 于庆潭
【摘要】 随着精准医疗和转化医学的发展进步，生物样本库作为链接临床工作和实验室研究的重要环节，在国内外医学研究领域越来越受到重视。本文从生物样本库的国内外发展现状、特勤人员生物样本库建设要点、建设特勤人员生物样本库的意义这三个方面进行阐述，分析探讨建设特勤人员生物样本库的重要性，加强未来对特勤人员的精准化、个性化医疗保障工作。
<hr>【关键词】 特勤人员；生物样本库；综述
生物样本库是指集中保存血液、体液、器官、组织等人类生物样本和相关临床信息，促进生物技术、人类健康和生命科学研究和发展的医学应用系统。在医学研究进入后基因组时代，生物样本库作为链接临床实践工作和实验室研究的桥梁，生物样本库的建设成为了研究重点。基因分型和下一代测序技术 (next-generation sequencing，NGS)的发展提高了分析基因数据的质量，降低了成本，“个性化”或“精准”医学的出现增加了人们对将遗传检测纳入医疗保健、疾病预测以及特殊岗位人员筛选的兴趣。随着精准医疗不断发展，建立特勤人员的生物样本库可以为部队特种作业相关疾病的研究提供重要的临床样本资源。
1 国内外生物样本库的建设现状

1.1 国外生物样本库建设现状
20世纪70年代欧洲开始建立生物样本库，目前广泛接受的生物样本库分类方法可将样本库分为两类：以疾病为导向的生物库和以人群为基础的生物库。面向疾病的生物样本库(以肿瘤库最常见)，此类样本库的重点是通过前瞻性和/或回顾性治疗，收集样本(组织和分离细胞)和血液衍生物(蛋白质/RNA/DNA)或其他体液，发现和预测疾病的生物标志。以人群为基础的生物样本库，是从一般人群或者特定人群中收集的血液或分离的DNA，以及家族史、环境暴露等生活方式的数据，它的主要目标是获得易感生物标志物，环境风险因素和诱发健康人的遗传变异。
军队人员的样本库属于特殊人群生物样本库，已知比较成功的国外军队人员生物样本库是2009年美国的百万退伍军人计划：Million Veteran Program(MVP)，该计划是由美国退伍军人事务部批准建立的一个巨型生物库，主要用于研究遗传基因对健康和疾病的影响[8]。退伍军人健康管理局是美国最大的综合国家卫生系统，使用该系统的退伍军人的大部分医疗保健资料多年来一直以电子方式记录和保存。MVP的优势包括百万退伍军人群体、100多个可供研究的医疗中心、最先进的生物库、能够安全获取遗传和医疗数据的生物信息学基础设施，以及在保健环境中嵌入的内部临床研究网络，以支持美国退伍军人健康管理局的总体保健任务。
MVP的正式规划始于2009年，于2010年批准，并于2011年初开始在马萨诸塞州波士顿和CT西港进行设施注册。MVP的设计是为了进行科学的研究，包括基因分型、全外显子测序和全基因组测序分析。从研究人员的角度来看，MVP为实验室科学家、以病人为导向的研究人员和其他人的合作提供了一个基础设施。MVP还提供了一个框架，可以潜在地解决遗传性健康问题，并可以支持开发新的专门人口样本(例如跨越一代人的退伍军人家庭)。从临床医生的角度来看，了解基于实验室的基因组科学是如何产生和与以病人为导向的科学联系起来的，这是评估基因组研究的一个框架，也是为将来的患者提供有效的“精确医学”研究基础。
1.2 国内生物样本库建设现状
我国建立的生物样本库主要是针对普通疾病谱的样本库，比如：2013年中国人民解放军第三0二医院建立的肝脏肿瘤标本资源库、上海长征医院全自动生物样本库等。中国人民解放军第三0二医院依托肝病专科医院、解放军传染病研究所的临床资源优势，建立肝脏肿瘤生物样本库及其信息管理系统；海军军医大学上海长征医院建立的全自动生物样本库，是基于各科室的研究项目建立的以项目为主导的全自动生物样本库及其信息管理与信息系统。
针对特勤人员的生物样本库数量相对较少，目前已报道的有：原海军总医院基础医学研究中心建立的海军特勤人员生物样本库，目前依旧存在着的海勤人员生物样本的种类和数量不够充足，样本采集流程需要进一步优化，信息管理系统需要升级改进以及生物样本的有效利用不够充分等问题。
目前，我军的生物样本库还处于起步阶段，怎样更好地根据国情、军情建立适应部队需要以及卫勤保障需求的生物样本库，是我们密切关注的问题。
2 特勤人员生物样本库建设要点

特勤人员生物样本库具有军队工作的独特性，因此，在建设特勤人员生物样本库问题上我们应该着重注意以下几点。
2.1 样本库建设要点
根据国际标准ISO 20387《Biotechnology Biobanking General requirements for biobanking (生物样本库通用要求)》与国家标准GB/T 37864-2019《生物样本库质量和能力通用要求》(等同采用ISO 20387：2018)的要求，特勤人员生物样本库应该从制度、人员、设备三个方面进行建设。首先，特勤人员生物样本库的组织架构由学术委员会、伦理委员会和执行机构三部分组成。执行机构实行主任负责制，工作人员遵守资源保藏库的规章制度，严格按照作业指导书(standard operation procedur，SOP)、样本采集手册等相关文件要求留取、处理、储存、运送各种生物样本。
其次，特勤人员生物样本库的工作人员应该是专职人员，并经过岗前培训合格后方可上岗。由于特勤人员生物样本库的军队特殊性，样本库的工作人员除了应该具备样本标准化存储、抽样质检等专业知识，还需要具有较强的保密意识并严格遵守保密规定。最后，样本库需要根据各仪器安装参数，明确建设场地的承重、保温、通风、照明的要求。参照国标的同时，结合自身实际情况，确保样本库的相对独立性、功能区划分合理，使其有完善的科研功能和简洁的工作流程。
2.2 保密是第一位的原则
特勤人员是我军战斗力的重要组成部分，对特勤人员进行全生命周期的追踪研究是未来精准医学的要求，因此每个特勤人员的生物样本及其相关信息都要求严格保存，既要保证研究过程中数据的完整和可靠性又要有一套完整的保密流程保证特勤人员的相关信息安全。
特勤人员生物信息数据的保密性是生物样本库信息化安全的重点，我们将根据最新的加密方式对特勤人员生物信息进行加密处理，为了保持隐私，加密方法应该与安全服务器一起使用。生物样本库收集的特勤人员被分配一个特勤人员研究ID，样本被标记为预先打印的数字标签(样本代码)，其中不包含任何文字性特勤人员信息标识符。将样本代码链接到特勤人员研究ID的数据库中，进行密码保护后样本代码输入到加密数据库中。当标本到达特勤人员生物库时，标本代码被生物库代码替换。标本代码和生物样本库编码之间的链接发送到协调中心，并输入加密数据库。因此，没有经过伦理委员会及样本库主管负责人的同意，样本采集人员、特勤人员生物样本库一般管理人员以及(未来)使用数据的调查人员没有能力将样本与每个参与者的身份联系起来。
2.3 标准化建设是质量的重要保证
精准医疗的时代，建立生物样本库最重要的是样本的质量。生物库有各种各样的标准操作规程(SOPs)或最佳操作规程，使用哪种通常取决于正在进行的临床或研究的特殊需要。国际生物与环境样本库协会(ISBER)和美国国家癌症研究所生物医学和生物化学研究分会(NCI BBRB)已经公布了可以在网上获得的最佳实践。ISBER出版了一本名为“知识库最佳实践”的生物库手册，内容包括标本收集、处理和检索、培训、伦理问题等。
2.4 知情同意、伦理和法律考虑
随着生物技术的不断发展，特勤人员的生物样本库也同样面临着许多新的伦理和法律问题，必须予以解决。因此，所有涉及特勤人员的生物样本库临床和研究方案都必须得到相关机构审查委员会(IRB)和医学伦理委员会(MEC)的批准。人类生物伦理的基础是知情同意，这要求患者或受试者获得研究的概述、方案细节的讨论以及潜在的好处和风险的披露。同时，生物样本库信息系统还应保留参加者的一般资料，以便以后研究过程中必要时与他们进行联系。
3 建设特勤人员生物样本库的意义

精准医学的发展不仅需要高质量的生物样本，更需要利用大数据平台对生物样本进行多组学分析和研究的综合数据资源，因此精准医学的发展离不开生物样本库的支撑。建立军队特勤人员生物样本库，可利用此平台对特勤人员进行基因测序筛查、染色体检查、易感基因检测，以及针对特勤人员常见病、多发病进行蛋白质组学及代谢组学检测研究，便于疾病早期预防、不同工作岗位人员遴选、回顾性医学分析研究。
3.1 适应新军事变革作战模式的转变
新军事变革后作战模式的转变更加突显特勤人员的重要作用，特勤人员是新质作战力量的核心，其健康维护直接关系到战斗力建设、能打胜仗和国家安全。卫勤保障新质作战力量和特殊岗位的增加对卫勤工作提出了新的需求和更高的标准，军队改革给新时期军队疗养机构的使命任务赋予了新的内涵。
3.2 开拓疗养机构新定位
在新时期如何保障特勤官兵在各种复杂环境下高效作业，特勤疗养机构作为“加油站”也有了新的定位，要把维护官兵健康和提升军事作业能力作为基本目标，积极承担选拔、鉴定、训练、康复等综合卫勤保障任务，从选拔、训练、健康监测、鉴定、人机匹配能力的维护和提高、亚健康状况的干预和纠治、疾病的救治等方面提高标准做好卫勤保障工作。特勤疗养机构每年承担各类特勤人员的疗养任务，依托特勤疗养资源和部队卫勤保障需要，建立生物样本库、储备充足的个人医学生物信息，可有效保障特勤人员的生命健康，为提高我军战斗力、保障打赢夯实基础。
3.3 提升疗养机构卫勤保障能力
在大数据、精准医疗的时代，疾病的预测、预防和诊疗均可以通过对相关遗传标志物的检测来帮助完成，主要包括全基因组DNA序列、基因表达谱、表观遗传、蛋白质组、代谢组学检测等多个层面的组学信息进行个体健康管理。从精确性和个性化医学的角度来看，生物样本库有必要开始向以患者为中心的方向发展，以患者为中心的生物样本库应该寻找方法来支持研究人员进行以患者为中心的研究，以使结果在医疗保健决策中更有用。同样的，特勤人员样本库也要以服务于特勤人员为宗旨，在特勤人员的健康促进、健康维护和作业效能促进中发挥作用，进一步提高部队疗养机构的卫勤保障能力。
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